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中文字幕av美利坚合众国无码 冲破学问,癌细胞不吃糖也能活!饿死肿瘤的新见地出现了

发布日期:2023-05-26 06:25    点击次数:133

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▎药明康德实质团队裁剪

胰腺导管腺癌(PDA)是一种恶性进程很高的肿瘤类型,况且多数调治才气皆对其窝囊为力。这种高致死性源自于其相当的肿瘤微环境,其中充斥了多量彭胀的成纤维细胞以及细胞外基质千里积物。

这意味着,PDA肿瘤中的毛细血管会受到压力而塌陷。枯竭功能性的血管不错导致药物浸透性变差,但肿瘤自己也无法赢得裕如的养分。字据当年咱们对肿瘤的融会,快速滋长的癌细胞理所虽然需要多量能量供给,而葡萄糖即是最佳的原料。

图片开始:123RF

为此,还有些照拂尝试通过阻断癌细胞的葡萄糖代谢来“饿死”癌细胞。但对PAD来说,念念通过断糖来饿死它们是不太行的。由于枯竭血管,它们的快速滋长早就不依赖于血液中的葡萄糖了,而是依赖于一种称作尿苷的分子。

在最近发表于《当然》的一篇论文中,作家在19种PDA细胞系中筛选了进步175种养分素的促增长才气,其中包括一些全球无边温雅的糖、卵白质和脂质,另外也有好多其他的含碳大致氮的分子。

以葡萄糖组为对照,照拂者发现了几种代谢物,它们被癌细胞应用的水平与葡萄糖突出,大多数PDA细胞系会接管腺苷、尿苷和其他几种糖算作能量开始。字据代谢活性评估,4种PDA细胞系中,尿苷与葡萄糖会以相似的进程促进弃旧容新。

此外,不仅仅尿苷,尿苷养殖的核糖相同不错搭救癌细胞的代谢,促进PDA的滋长。

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除了在体外的细胞皿,小鼠体内的这一套代谢经由相同能走得通。借助基因工程化的胰腺癌小鼠,照拂者依期往它们体格打针了带有辐射性绚烂的尿苷,后果1个小时后,他们就在肿瘤中检测到了多量的尿苷。这些尿苷被明白,参与了癌细胞的核苷酸组成、糖酵解和三羧酸轮回等多个要害生理代谢过程。

▲在浩大养分素中,除了葡萄糖,癌细胞对尿苷使用率很高(图片开始:参考贵寓[1])

照拂的通信作家Costas Lyssiotis博士指出,久久久久夜色精品国产癌细胞在面对竞争大致血管不流畅时会产生所谓的“危险时刻”事件,“它们能感知环境中葡萄糖和尿苷的浓度,并作念出允洽性行径。”字据他们的测试,当葡萄糖浓度很高时,癌细胞使用尿苷的比例相对较低;而一朝葡萄糖渐渐脱色,尿苷中的碳就会占据代谢轮回中的大部分。

在尿苷代谢中,尿苷磷酸化酶1(UPP1)相等紧迫,UPP1继续会协同尿苷代谢培育抒发水平,而一朝阻断UPP1的抒发,小鼠的胰腺肿瘤滋长会出现赫然进击,这也建议了一种新式的“饿死”肿瘤才气。

无专有偶,上周《当然-代谢》的一项照拂也发表了肖似的论断,字据论文,癌细胞在无糖培养基中的时分,只需在内部添加一些RNA,它们就能明白其中的尿苷用于滋长。在这项本质中,作家不雅察到尿苷参与的糖酵解过程在玄色素瘤中最为杰出,同期也存在其他的癌症类型中。这也讲明癌细胞明白和代谢尿苷的才气相等无边,咱们很可能一直低估了它们从糖类除外分子获取能量的才气。

参考贵寓:

[1] Zeribe C. Nwosu et al, Uridine-derived ribose fuels glucose-restricted pancreatic cancer, Nature (2023). DOI: 10.1038/s41586-023-06073-w

[2] Study finds cancer cells use a new fuel in absence of sugar. Retrieved May 23, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-05-cancer-cells-fuel-absence-sugar.html

[3] Cells can use uridine, a component of RNA, as a source of energy. Retrieved May 23, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-05-cells-uridine-component-rna-source.html

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